转眼2024年第一季度已过，盘点1-3月医药领域主要商务拓展交易（BD）事件，洞察市场现状与变化趋势。综合美柏资本、各上市公司公告等公开信息，总体交易数量上，本季度中国医药领域共完成50起交易，其中对外引进（License-in）交易12起，对外授权（License-out）交易27起，国内交易11起。同比2022年一季度的32起交易，数量上增长了56%。另有观察指出，以上50起交易中有32起来自2024年初美国JP摩根大会上对外发布的信息。
一季度12起交易中（如表1所示），按已披露的成交金额看，最高总成交金额是由元羿生物创下以1500万美元首付款、总金额2.64亿美元的里程碑付款加之在国内净销售额的分级特许权使用费，从美国遗传神经科学公司Praxis获得治疗原发性震颤的ulixacaltamide的案例。公开资料显示，ulixacaltamide是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质（CTC）环路中的异常神经元爆发放电，目前正在美国开展用于治疗原发性震颤的Ⅲ期临床研究。
交易总金额排名第二的是李氏大药厂以1.381亿美元里程碑付款以及特许权使用费获得美国Windtree公司三款药物在国内开发和商业化的案例。其中，istaroxime用于治疗急性心力衰竭和心源性休克；双机制SERCA2a激活剂为心力衰竭的临床前候选产品；rostafuroxin则是与特定基因型相关的高血压2期候选药物。
其他值得关注的交易有2起：一是百时美施贵宝将其旗下年销售额接近百亿美元的“O药”及“Y药”在中国10个省（区）的销售权授予再鼎医药，包括云南、贵州、广西、内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、青海、河北和山西。这可能与“O药”在国内市场销售业绩欠佳有关，同时，授权的这10个省（区）也是销售相对偏弱的地区。
二是拜耳将一款治疗COPD（慢性阻塞性肺炎）的小分子抑制剂在中国市场的开发、商业化和生产的独家许可权授予健康元。跨国大厂将产品的开发、销售等权利授予本土商业企业的案例过往较为常见，但授予制药企业的案例还不多。
【点评】回顾以上12起交易，跨国公司选择将药物在中国市场的全部或部分商业化权利授予本土药企，再次证明中国医药企业商业化能力有“质”的提升。更了解国内市场、决策更为灵活迅速的本土企业在多年持续管理提升后，拥有了在商业化上与跨国大厂比拼的实力。交易项目涉及的疾病领域方面，肿瘤、慢性疾病、罕见病等仍是焦点，CAR-T、PD-1/PD-L1、RNA等领域依然是重点投资的新技术方向。
一季度的对外许可交易可谓是经过一年市场低迷后爆发的一个时期，短短3个月，成交数量达27起。其中，最高金额的是诺华以1.85亿美元首付款以及41.65亿美元里程碑付款获得本土公司多项RNA心血管疗法管线授权的交易。获得这份“泼天富贵”的是一家成立不到3年、专注于siRNA药研的生物科技公司舶望制药，再次证明“选择比努力重要，进对赛道比什么都重要”（如表2所示）。
总金额排名并列第二的有2起：一是勃林格殷格翰以20亿美元里程碑付款及潜在销售提成获得瑞博生物非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪型肝炎的siRNA疗法（一款核酸药物）；二是强生以20亿美元全资收购ADC创新药企Ambrx公司，这家公司诞生于美国，但早在2015年被复星医药、厚朴投资、光大控股医疗健康基金以及药明康德4家中国公司联合收购，因此也归至License-out交易。
超过10亿美元总交易金额的还有罗氏制药以10.5亿美元总里程碑金额获得宜联生物用于治疗实体瘤的靶向间质表皮转化因子（c-MET）下一代抗体偶联（ADC）药物候选产品YL211；美国Avenzo公司以10亿美元总里程碑金额获得安锐生物CDK2选择性抑制剂ARTS-021在中国以外的权益。就在安锐生物这起交易发生的前两天，安锐生物还以4000万美元首付款、5.4亿美元里程碑付款将其EGFR L858R突变小分子变构抑制剂在全球的开发和商业化权利授予阿斯利康。
【点评】27起交易中，最为耀眼的莫过于核酸技术开始获得市场认可，天价的成交金额更让这一领域充满想象，成为继PD-1/PD-L1、CAR-T、ADC之后又一足够宽敞的新技术赛道。同时看到，虽然经历了市场起伏，中国医药企业无论是Biotech还是Big Pharma的研发实力都在持续提升，在每一个新赛道上都有企业能够拿出足够分量的管线或产品，中国创新药研发能力正在接近或超越国际水平，得到越来越多国际买家的认可。27起交易背后的Biotech企业中，有不少如瑞博生物、桥济生物、葆元医药等新面孔，创新型企业仍然在诞生、顽强生长，并迎来阶段性突破。
2024年一季度共发生11起国内交易事件，且几乎都没有公布具体交易金额。不过，从交易的受让方情况看，买家仍以国内相对成熟的医药企业为主，包括华润、复星医药（复宏汉霖）、健康元、翰森制药等。项目方面，核酸技术交易（智核生物与华润的交易）同样占据一席之地；百奥几何授权三优生物的AI抗体研发平台也颇具亮点（如表3所示）。
【点评】AI的融入值得长期关注。人工智能技术助力药研，是一个交叉科技领域技术含量高且有效性得以确定并能够容纳足够参与企业的领域。总的来看，国内企业的整体技术交易水平与跨境交易保持同频共振，对新技术的敏锐度始终在线。
